Die Energie der Stadt Mostropolis wird durch die Schreie und Schreie der Kinder von Menschen angetrieben. Aus diesem Grund haben die Monster Zeitlücken erfunden, die zu ihren Schlafzimmern führen, damit sie sie erschrecken und zum Weinen bringen können. Einer der besten Profis für Kinderangst ist Sullivan, ein riesiges blaues und pelziges Monster, dem immer Mike hilft, ein kleines grünes Monster mit einem großen Auge. Unter seinen Rivalen finden wir den Gecko Randall, der sich einfügt und sich unsichtbar macht. Monster haben auch Angst vor Menschen, insbesondere im Hinblick auf physischen Kontakt, da sie sie für infiziert halten und jedes Monster, das mit ihnen in Kontakt kommt, ordnungsgemäß desinfiziert werden muss. Eines Tages vergisst Sullivan einen offenen Durchgang, durch den ein kleines Mädchen namens Boo Zugang zur Welt der Monster erhält. Sullivan versucht in jeder Hinsicht, sie zurück in seine Welt zu bringen, scheitert jedoch daran, dass das Mädchen von der Begegnung mit dem Monster amüsiert zu sein scheint. Als es ihm gelingt, sie in einem Koffer einzusperren und durch den Gang nach Hause zu schicken, kommt Randall immer bereit an, jeden Fehltritt von Sullivan, der damit seine Absicht aufgibt, in ein schlechtes Licht zu rücken. Sullivan bittet Mike um Hilfe, aber in der Zwischenzeit hat die Monsterpopulation das kleine Mädchen entdeckt, das durch die Räume eines Restaurants wandert, und dies sät so viel Chaos, dass spezialisierte Dekontaminationsmittel eingreifen. Sullivan und Mike müssen mit großer Angst den kleinen Boo in ihrem Haus verstecken, aber sie werden erkennen, dass das Kind nicht gefährlich oder infiziert ist, aber um Zweifel zu vermeiden, verkleiden sie es als Monster, um es nach dem Tor nach Hause zu schicken wird wieder geöffnet. Werden sie Erfolg haben, ohne vom bösen Randall entdeckt zu werden?

Die DVD enthält folgende zusätzliche Inhalte: - Hinter den Kulissen (Making of) - Kurzfilm - Interaktives Spiel - Dokumentarfilm