L'energia della città di Mostropoli è alimentata dai pianti e dalle urla dei bambini degli esseri umani, per questo i mostri hanno inventato dei varchi temporali che conducono alle loro camerette, in modo da poterli spaventare e ricavarne le grida. Uno dei migliori professionisti degli spaventi dei bambini è Sullivan, un enorme mostro azzurro e peloso, sempre aiutato da Mike un mostriciattolo verde caratterizzato da un grande occhio. Fra i suoi rivali troviamo il geco Randall, in grado di mimetizzarsi e rendersi invisibile. Anche i mostri sono terrorizzati dagli esseri umani, in particolare per quanto riguarda il contatto fisico, in quanto li ritengono infetti e qualsiasi mostro venga a contatto con loro, deve essere opportunamente disinfettato. Un giorno Sullivan si dimentica un varco aperto, che permette ad una bambina, chiamata Boo di poter accedere al mondo dei mostri. Sullivan cerca in tutti i modi di farla rientrare nel suo mondo, ma non vi riesce perché la bambina sembra divertita dal l'incontro con il mostro. Quando riesce a imprigionarla in una valigia e a rispedirla a casa tramite il varco, giunge Randall sempre pronto a mettere in cattiva luce ogni passo falso di Sullivan, che così desiste dal suo intento. Sullivan chiede aiuto a Mike, ma nel frattempo la popolazione dei mostri ha avvistato la bambina che si aggira fra le stanze di un ristorante e questo semina uno scompiglio tale da far intervenire gli agenti specializzati della decontaminazione. Sullivan e Mike con grande timore, devono nascondere la piccola Boo a casa loro, tuttavia si renderanno conto che la bambina non è pericolosa o infetta, ma a scanso di equivoci la travestono da mostro, per rispedirla a casa una volta riaperto il varco. Riusciranno nel loro intento senza essere scoperti dal perfido Randall?

Il dvd contiene i seguenti contenuti extra: - dietro le quinte (making of) - cortometraggio - gioco interattivo - documentario