L'énergie de la ville de Mostropolis est alimentée par les cris et les cris des enfants des êtres humains, pour cette raison, les monstres ont inventé des intervalles de temps qui mènent à leurs chambres, afin qu'ils puissent les effrayer et susciter des cris. L'un des meilleurs professionnels de la peur des enfants est Sullivan, un énorme monstre bleu et poilu, toujours aidé par Mike, un monstre vert avec un grand œil. Parmi ses rivaux, on trouve le gecko Randall, capable de se fondre et de se rendre invisible. Les monstres sont également terrifiés par les humains, en particulier en ce qui concerne le contact physique, car ils les jugent infectés et tout monstre qui entre en contact avec eux doit être correctement désinfecté. Un jour, Sullivan oublie un passage ouvert, qui permet à une petite fille, nommée Boo, d'accéder au monde des monstres. Sullivan essaie par tous les moyens de la ramener dans son monde, mais échoue car la fille semble amusée par la rencontre avec le monstre. Lorsqu'il parvient à l'emprisonner dans une valise et à la renvoyer chez elle par la porte, Randall arrive toujours prêt à mettre sous un mauvais jour chaque faux pas de Sullivan, qui abandonne ainsi son intention. Sullivan demande de l'aide à Mike, mais entre-temps, la population de monstres a repéré la petite fille errant dans les salles d'un restaurant et cela sème un tel ravage que des agents de décontamination spécialisés interviennent. Sullivan et Mike avec une grande peur, doivent cacher le petit Boo chez eux, mais ils se rendront compte que l'enfant n'est ni dangereux ni infecté, mais pour éviter tout doute, ils la déguisent en monstre, pour la renvoyer chez elle une fois la porte est rouvert. Réussiront-ils sans être découverts par le maléfique Randall?

Le DVD contient les contenus supplémentaires suivants: - coulisses (making of) - court métrage - jeu interactif - documentaire