Yugi er en sjenert og snill gutt som sammen med noen av vennene hans Joey, Tristan og T a nyter fantasy-kortspillet kalt "Duel Monster" som involverer kampen mellom to monstre. På slutten av kampen mellom de to skapningene blir vinneren kåret til kongen av spillene, som kalles på sjargong Yu-Gi-Oh. Yugi som elsker å løse gåter og gåter, lærer om et gammelt kortspill som dateres tilbake til den egyptiske perioden kalt "Millennium Puzzle". Dette spillet ble introdusert for ham av bestefaren som også driver en leketøy- og kortbutikk. Yugi klarer å løse hemmeligheten til det gamle egyptiske Millennium Puzzle og forvandles til Yami Yugi, en kraftig ånd fra en gammel egyptisk konge, den mektigste Yu-Gi-Oh. Jeg drar på en reise for å bli konge av duellister, det vil si kongen av duellister, han vil kjempe mot motstandere, mektige og uhyrlige i henhold til deres regler, men vil alltid klare å beseire dem til tross for flere vanskeligheter. Yugis nummer én fiende er Kaiba Seto en rik gutt, velbevandret i kunsten til kortkamp. Sammen med sin yngre bror Mokuba kjemper han mot Yugi, ofte også ved å bruke dårlige manerer.