Staden Mostropolis energi drivs av barnens skrik och skrik, därför har monstren uppfunnit tidsgap som leder till deras sovrum, så att de kan skrämma dem och få dem att gråta. En av de bästa yrkesverksamma inom barns skräck är Sullivan, ett enormt blått och furigt monster, alltid hjälpt av Mike, ett litet grönt monster med stort öga. Bland dess rivaler hittar vi gecko Randall, som kan smälta in och göra sig osynlig. Monster är också rädda för människor, särskilt med avseende på fysisk kontakt, eftersom de anser att de är infekterade och alla monster som kommer i kontakt med dem måste desinficeras ordentligt. En dag glömmer Sullivan en öppen passage, som gör det möjligt för en liten flicka, kallad Boo, att komma åt monstervärlden. Sullivan försöker på alla sätt få tillbaka henne till sin värld, men misslyckas eftersom barnet verkar roat av mötet med monsteret. När han lyckas fängsla henne i en resväska och skicka henne hem genom passagen, anländer Randall alltid redo att sätta i ett dåligt ljus varje misstag av Sullivan, som därmed ger upp sin avsikt. Sullivan ber Mike om hjälp, men under tiden har monsterpopulationen upptäckt den lilla flickan som vandrar runt i en restaurangs rum och detta sår en sådan förödelse att specialiserade saneringsmedel ingriper. Sullivan och Mike måste med stor rädsla gömma lilla Boo i sitt hem, men de kommer att inse att barnet inte är farligt eller infekterat, men för att undvika tvivel förklarar de henne som ett monster, för att skicka henne tillbaka hem en gång grinden öppnas igen. Kommer de att lyckas utan att de onda Randall upptäcker?

DVD: n innehåller följande extra innehåll: - bakom kulisserna (tillverkning av) - kortfilm - interaktivt spel - dokumentär